La cariprazine pourrait diminuer l'abus de substances psychoactives chez les patients présentant un trouble bipolaire de type I (PsychiatricTimes, 15 mars 2019)


"La toxicomanie est généralement au début une tentative d'auto-médication des symptômes de l'humeur. Après une utilisation chronique, le besoin impérieux de toxicomanie / la dépendance / le sevrage deviennent des symptômes primaires supplémentaires, ce qui complique encore le traitement."

  • La cariprazine (Vraylar usa,  reagila en France) est le dernier antipsychotique atypique approuvé aux USA, avec des indications pour le traitement de la manie aiguë / manie mixte dans le trouble bipolaire de type I et la schizophrénie. Les antipsychotiques atypiques constituent un groupe hétérogène de médicaments qui, comme les antipsychotiques classiques, ont tous une activité antagoniste sur les récepteurs de la dopamine-2 (par antagonisme pur ou antagonisme / agonisme partiel). Cependant, chaque antipsychotique atypique possède un profil de liaison global unique aux récepteurs qui offre une variété de bénéfices et / ou d’effets indésirables divers.
  • Parmi les antipsychotiques atypiques, la cariprazine est unique en ce qu’elle est très active en tant qu’antagoniste / agoniste partiel du récepteur de la dopamine-3. Bien que d'autres antipsychotiques atypiques aient une activité significative au niveau du récepteur de la dopamine-3, la cariprazine est exceptionnellement plus antagoniste de la dopamine-3 que la dopamine-2, un facteur 6 à 8 fois plus élevé. En outre, et peut-être plus important encore, il constitue un antagoniste extrêmement puissant au niveau du récepteur de la dopamine-3 sur le plan structurel mais il fonctionne fonctionnellement comme un agoniste partiel avec une activité intrinsèque d'environ 70% (agonisme). 2 Bien que l'importance de l' antagonisme puissant / agonisme partiel au niveau du récepteur de la dopamine-3 est pas complètement élucidé, il est émis l' hypothèse de jouer un rôle dans la motivation, la récompense et la dépression. 3
  • Les troubles liés à l'utilisation de substances sont une comorbidité courante chez les personnes atteintes d'un trouble bipolaire - le DSM-5 rapporte des comorbidités supérieures à 50%. Au cours du traitement de la cariprazine chez plusieurs patients présentant un trouble bipolaire I comorbide I et un trouble lié à une substance (principalement des troubles liés à l'alcool, mais également d'autres substances), il a été observé que certains patients ont une diminution spectaculaire de la consommation de substances. 
  • Voici 3 rapports de cas de pratique clinique. Bien que basés sur des patients réels, les détails ont été modifiés pour protéger l'identité des patients :
CAS 1
Tony est un père de famille âgé de 51 ans qui a de longs antécédents de trouble bipolaire de type I et d'alcoolisme, tous deux bien établis avant d'avoir eu des enfants. Il est le principal fournisseur de soins pour ses deux enfants très actifs alors que sa femme travaille à la maison. Il ne boit pas d’alcool pendant son enfance, mais dès que sa femme le soulagera dans la soirée, il consommera «de 9 à 12 bières pour se calmer». naturellement préoccupé par ses problèmes importants de toxicomanie, l’a fait venir pour un rendez-vous de suivi. Tony avait échoué à plusieurs essais de médicaments (incluant la rispéridone, la palipéridone, l'aripiprazole, le bupropion SR, la carbamazépine, la lamotrigine et le lithium) pour le traitement des symptômes du trouble bipolaire de type I; Lors de la visite suivante, la transformation de son apparence et de sa présentation était remarquable. Tony apparaissait régulièrement pour ses rendez-vous assez échevelés. Maintenant, Tony était bien soigné et semblait bien reposé. Il a signalé que non seulement son humeur était stable, mais qu'il n'avait aucune envie de boire excessivement ou de consommer de la drogue. Au cours des 12 prochains mois, Tony a réduit sa consommation d'alcool à «3 bières par nuit» et a cessé de consommer des drogues illicites. Sa consommation d'alcool a continué à diminuer et, au moment d'écrire ces lignes, il s'abstient depuis 5 mois.

·    Ces trois personnes ont notamment signalé une diminution abrupte de leur état de consommation et de leur consommation, accompagnée d'une amélioration de leurs symptômes de l'humeur. Lors de nos conversations avec d'autres prestataires psychiatriques, des résultats similaires ont été observés.


"Au cours des 12 prochains mois, Tony a réduit sa consommation d'alcool à «3 bières par nuit» et a cessé de consommer des drogues illicites. Sa consommation d'alcool a continué à diminuer et, au moment d'écrire ces lignes, il s'abstient depuis 5 mois."

·        Le trouble bipolaire I touche environ 1% de la population en général et se complique de troubles liés à l'utilisation de substances
·         La toxicomanie est généralement au début une tentative d'auto-médication des symptômes de l'humeur. Après une utilisation chronique, le besoin impérieux de toxicomanie / la dépendance / le sevrage deviennent des symptômes primaires supplémentaires, ce qui complique encore le traitement. Les épidémiologistes rapportent que 10 à 15% des personnes atteintes du trouble bipolaire I vont se suicider. 4 Il a déjà été établi que le comportement suicidaire est accru chez les personnes présentant un trouble bipolaire comorbide et un trouble lié à la consommation d’alcool5Les patients à double diagnostic sont traditionnellement très difficiles à traiter. Le nouvel agent, la cariprazine, en monothérapie ou en association avec d’autres médicaments contre le trouble bipolaire, peut être efficace pour réduire à la fois les symptômes de l’humeur et le besoin impérieux de consommer.
·      Les résultats de modèles animaux indiquent que la cariprazine améliore la cognition, augmente le comportement prosocial et diminue l'effet récompensant de la cocaïne. 6 Il a été émis l' hypothèse que ces effets sont dus à l'activité intrinsèque puissante au niveau du récepteur de dopamine-3. Les récepteurs de la dopamine-3 se trouvent dans des régions du cerveau qui influent sur la motivation et le comportement lié aux récompenses, y compris le noyau accumbens. Lorsque les récepteurs de la dopamine-3 ont été «assommés» chez des souris, celles-ci sont devenues déprimées. 7
·         Une possibilité pour ces effets est que le très puissant antagonisme des récepteurs de la dopamine-3, accompagné d’une activité intrinsèque (agonisme partiel) d’environ 70%, contribue à la diminution de l’état de manque des substances chez les patients traités par la cariprazine tout en améliorant leur humeur et leur cognition. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour étudier cette possibilité.
·        Des études randomisées, à double insu et contrôlées par placebo sont nécessaires avant que les cliniciens puissent prescrire en toute confiance de la cariprazine pour le trouble bipolaire I comorbide et un trouble lié à l'utilisation de substances. Dans les trois cas présentés, la cariprazine a été prescrite en monothérapie dans un cas et en association avec d'autres médicaments psychotropes dans les deux autres cas.

->Il faut toujours faire preuve de prudence lors de l'ajout d'un nouveau médicament à un schéma thérapeutique existant, car il est toujours possible que des effets indésirables synergiques, une pharmacodynamique oppositionnelle, des interactions médicamenteuses et des effets imprévus imprévus se produisent. Le traitement devrait idéalement inclure également un traitement structuré de la toxicomanie et la participation à un programme en 12 étapes.

->Limite : en France, à ce jour, à notre connaissance, le produit est commercialisé exclusivement pour traiter la schizophrénie et a été testé avec une efficacité modérée : la Commission considère que REAGILA n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) dans le traitement de la schizophrénie chez les adultes. https://www.has-sante.fr/portail/upload/docs/application/pdf/2019-02/reagila_pic_ins_avis3_ct16931.pdf
  
Article américain https://www.psychiatrictimes.com/article/cariprazine-may-decrease-substance-abuse-patients-bipolar-i-disorderLe Dr Sanders est propriétaire et directeur médical de Sanders-Sclar Psychiatry et Sanders Psychiatry, Littleton, CO; Le Dr Miller est directeur médical de la santé du cerveau et psychiatre au Seacoast Mental Health Center, à Exeter, dans le New Hampshire.



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