Chez des souris génétiquement modifiées (présentant de nombreuses caractéristiques comportementales du trouble bipolaire humain), les comportements anormaux peuvent être inversés en utilisant du lithium (Source : Science Daily, 18 septembre 2017)

Le lithium, étalon-or du traitement du trouble bipolaire humain ?

Source : 

Johns Hopkins Medicine (JHM), dont le siège social est situé à Baltimore, dans le Maryland, est une entreprise mondiale de santé intégrée de 8 milliards de dollars et l'un des principaux systèmes de soins de santé aux États-Unis. Johns Hopkins Medicine réunit des médecins et des scientifiques de l' École de médecine de l'Université Johns Hopkins avec les organisations, les professionnels de la santé et les installations de l'Hôpital Johns Hopkins et du Système de santé .

Résumé :

 Les chercheurs ont créé des souris génétiquement modifiées qui présentent de nombreuses caractéristiques comportementales du trouble bipolaire humain et que les comportements anormaux que présentent les rongeurs peuvent être inversés en utilisant des traitements médicamenteux bien établis pour le trouble bipolaire, comme le lithium.

Précisions : 

·     Plus précisément, les souris manquaient de la protéine ankyrine-G, un défaut qui semble rendre les animaux hyperactifs et moins redoutables, un profil comportemental suggérant un état de manie pour une souris. En même temps, les rongeurs ont eu une réponse encore plus grande au stress de la défaite sociale que les souris normales, ce qui suggère que leur cerveau est également plus susceptible à un état dépressif.
·         Les chercheurs disent que l'altération génétique semble libérer les "freins" biochimiques sur les cellules du cerveau impliqués dans le mouvement du corps, le raisonnement et la perception du monde, déclenchant une activité et des réactions trop excitées.
·         Selon les chercheurs, leurs travaux peuvent favoriser la compréhension scientifique de la façon dont les gènes liés au risque de troubles bipolaires humains changent les circuits neuronaux dans le cerveau et peuvent proposer un modèle animal pour tester de nouveaux traitements.
·         "Le comportement de la souris n'est pas le même que le comportement humain, donc nous devons être prudents, mais nous avons été surpris et encouragés par le fait que les souris mutantes ont répondu au traitement au lithium - un étalon-or pour le traitement du trouble bipolaire humain et l'atténuation des caractéristiques de la manie et la dépression " (Christopher Ross, MD, Ph.D., professeur de psychiatrie et de sciences du comportement à l'École de médecine de l'Université Johns Hopkins). "À notre connaissance, c'est le premier modèle robuste de souris du trouble bipolaire basé sur un facteur de risque important du génome pour le trouble humain". Ross souligne que les modèles de la maladie de la souris sont encore inhabituels en psychiatrie, même si avec une interprétation minutieuse, ils se sont révélés importants pour comprendre et traiter de nombreuses maladies."
·         Étant donné que le gène d'Ankyrin-G est apparu dans plusieurs études d'association génomique combinant l'ADN humain pour les facteurs de risque génétique du trouble bipolaire, les chercheurs ont concentré leur attention sur son rôle dans le cerveau. 
·          Pour voir si la perte d'ankyrine-G dans les neurones pyramidaux a changé le comportement des animaux, les chercheurs ont utilisé des tests incluant un test dit "champ ouvert" pour voir comment les souris agissaient lorsqu'elles étaient placées dans une chambre vide. Les souris normales ont tendance à raser les murs et à ne pas s'aventurer dans l'espace ouvert, mais les souris mutantes ankyrin-G étaient plus actives et passaient beaucoup plus de temps dans la partie ouverte de l'espace.
(Chaque souris normale s'est aventurée près du milieu de la chambre en moyenne 9 000 fois par heure, alors que chaque souris mutante s'aventuraient près du milieu plus de 20 000 fois par heure. Les souris mutantes étaient également plus actives pour des périodes plus longues - jusqu'à 20 heures par rapport aux 12 heures typiques pour les souris normales. )
·         Chez les personnes atteintes d'un trouble bipolaire, la manie semble se produire spontanément, mais la dépression tend souvent à se produire après une sorte de déclencheur ou de stressnote Ross.
·         "L'une des façons d'interpréter ces résultats est que les souris mutantes ont rapidement réussi à récupérer après avoir été victimes d'intimidation et ont changé d'état dépressif, ce qui était contraire à leur norme hyperactive et moins anxieuse" (Shanshan Zhu, Ph.D., auteur principal et chercheur dans le laboratoire de Ross).
·         Ankyrin-G se trouve normalement dans les neurones pyramidaux dans le cerveau des mammifères, y compris les personnesLes neurones sont responsables de nombreuses fonctions clés que le cerveau contrôle, en envoyant des impulsions nerveuses qui finissent par entraîner un mouvement et une cognition.
·         Pour voir ce qui se passait dans le cerveau de ces souris mutantes ankyrin-G, les chercheurs ont analysé les composants cellulaires dans les synapses inhibitrices se connectant aux neurones pyramidaux, en constatant que deux protéines connues sous le nom de GAT1 et GAD67 - responsables de la GABA neurochimique qui compose les impulsions nerveuses - étaient à des niveaux beaucoup plus bas dans les synapses sur les neurones pyramidaux chez les souris mutantes ankyrin-G que chez les souris normales. Les expériences sont cohérentes avec l'idée, dit Zhu, que les neurones pyramidaux des mutants semblent être hyperactifs.
·        "Ce que nous avons constaté au niveau cellulaire est en corrélation avec les comportements que nous avons vus chez les souris moins anxieuses et hyperactives, ce qui signifie que les neurones pyramidaux hyperactifs pourraient contribuer à ces comportements"(Zhu).
Le groupe de recherche espère utiliser ses souris ankyrin-G pour mieux comprendre la biologie du trouble bipolaire, afin de clarifier la façon dont le lithium fonctionne pour traiter le trouble bipolaire et de tester de nouveaux traitements pour le trouble bipolaire.

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